银屑病最新研发 银屑病国产新药研发

作者:小彩 时间:25-03-18 阅读数:13人阅读

新一代银屑病药物:靶向以IL-17为代表的炎性细胞因子通路

1、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路,特别是IL-17和IL-23,以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌,对银屑病发病起关键作用,而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开,但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一,促使研发转向IL-17和IL-23。

2、IL-17A作为白细胞介素-17家族的代表性靶点,在炎症性疾病和肿瘤性皮肤病治疗中扮演关键角色。国内外研究显示,IL-17A的药物研究进展迅速,全球已有4款IL-17靶向药物批准用于治疗银屑病和强直性脊柱炎。IL-17A的药物研究主要集中在银屑病等自身免疫性疾病,这为多种免疫疾病治疗带来了希望。

3、IL-17的靶向治疗包括使用抗IL-17A的抗体,如secukinumab和ixekizumab,阻断IL-17RA,如brodalumab单抗,以及抗IL-17A和IL-17F的双特异性抗体bimekizumab和抗IL-17A和TNFα的双抗。

4、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月,国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼,国内已上市的JAK抑制剂有托法替布;目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物,具体疗效和安全性还有待验证。

5、全球约30%的患者可能并发银屑病关节炎,这是一种慢性炎症疾病,可能导致关节变形和残疾。IL-23/IL-17信号通路在银屑病及其他慢性免疫疾病中扮演关键角色,Skyrizi作为靶向IL-23的人源化单克隆抗体,能选择性阻断该信号通路。Skyrizi于2019年被评为最具关注的新药之一,预计在2023年前成为重磅药物。

IL-23单抗:艾伯维$30亿银屑病品种,首个获FDA批准用于克罗恩病

1、艾伯维的IL-23单抗Skyrizi(risakizumab-rzaa)获得了美国FDA批准,用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成人患者。这标志着FDA在克罗恩病治疗领域首个批准的IL-23靶向药物。克罗恩病是一种炎症性肠病,发病机制复杂,免疫系统失调是其主要特征。

2、Humira(修美乐)是全球最畅销的药物之一,该药2013年全球销售额高达106亿美元,位列《2013年最畅销药物排行榜》榜首,2014第二季度销售额高达39亿美元,该药是艾伯维(AbbVie)的旗舰产品,也是全球首个获批的抗TNF-α单抗药物,适应症已达7个之多。

3、还体现在其临床疗效和适应证的广泛性上。修美乐不仅能够治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎,还能够治疗其他多种疾病,如银屑病、克罗恩病等。这种广泛的应用范围使得修美乐在全球范围内获得了巨大的市场。

4、ZORYVE,作为首款被批准用于斑块型银屑病的局部PDE4抑制剂,不仅疗效显著,起效快速,且因其广谱性和良好的耐受性,有望扩展至特应性皮炎和脂溢性皮炎。Arcutis的强劲表现体现在其产品ZORYVE乳膏销售额的强劲增长,显示出广阔市场前景和产品管线的丰富性。

5、Etrasimod(辉瑞):作为新一代口服S1P调节剂,etrasimod在溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病的临床试验中展现出显著疗效,预计2023年获得回复。Sotatercept(默沙东):此疗法在治疗肺动脉高压的3期临床试验中表现出显著的改善,为患者带来了统计学上显著且具有临床意义的6分钟行走距离改善。

6、面对激烈的竞争环境,吉利德在炎症领域的发展之路并不平坦。其4款JAK抑制剂中,Filgotinib(非戈替尼)在欧洲、英国和日本获得了批准,但在类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎等多个炎症性疾病的治疗上,面临着来自艾伯维乌帕替尼、辉瑞瑞莎珠单抗和礼来Oluminant的竞争压力。

小鼠银屑病模型构建以及相关机制研究

1、模型构建选用BALB/c小鼠,年龄6-8周,使用咪喹莫特乳膏作为造模药物。首先,对小鼠进行10%水合氯醛腹腔注射麻醉,随后刮除背部毛发。从第一天开始,每日涂抹5%咪喹莫特乳膏,面积2 cm×5 cm,剂量逐渐增加至65 mg。

2、实验中,通过建立咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型,研究发现给予山奈酚治疗后,模型组小鼠的症状显著减轻,包括红斑、鳞屑的减少以及皮肤厚度的降低。此外,研究还发现山奈酚能够降低模型组皮肤中CD11c表达,显示其具有抗炎作用,进一步证实了山奈酚在抗银屑病过程中的有效性。

3、体内实验在小鼠模型中验证了这些发现,NMN补充显著减轻了由M5诱导的皮肤红斑、增厚、体重下降等问题,并改善了脾脏肿大和肝脏增重现象。组织学分析揭示了NMN对表皮增生的保护作用,进一步研究证实NMN通过SIRT1途径发挥抗炎效果。

4、基于多学科平台资源,集萃药康通过旷场实验对EAE模型进行行为学分析,客观反应小鼠行动能力和评价疾病程度。

5、此外,阻断IL-12信号通路也被视为银屑病、肠炎等自身免疫疾病的一个潜在治疗方向。研究发现,B-hIL12A/hIL12B/hIL12RB1/hIL12RB2 mice中,人IL12p70表达量明显,无鼠IL12p70表达。

Ixekizumab(依奇珠单抗,拓咨)的最新研发状态和相关生物序列

1、IXEKIZUMAB(依奇珠单抗,拓咨)是针对白细胞介素-17A的单克隆抗体,主要用作银屑病关节炎的治疗药物。该药物已在全球范围内上市,适合接受全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成年患者。首次获批日期为2016年3月,首次获批国家/地区为美国。