银屑病最新研发 银屑病国产新药研发
新一代银屑病药物:靶向以IL-17为代表的炎性细胞因子通路
1、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。
2、IL-17A作为白细胞介素-17家族的代表性靶点，在炎症性疾病和肿瘤性皮肤病治疗中扮演关键角色。国内外研究显示，IL-17A的药物研究进展迅速，全球已有4款IL-17靶向药物批准用于治疗银屑病和强直性脊柱炎。IL-17A的药物研究主要集中在银屑病等自身免疫性疾病，这为多种免疫疾病治疗带来了希望。
3、IL-17的靶向治疗包括使用抗IL-17A的抗体，如secukinumab和ixekizumab，阻断IL-17RA，如brodalumab单抗，以及抗IL-17A和IL-17F的双特异性抗体bimekizumab和抗IL-17A和TNFα的双抗。
4、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。
5、全球约30%的患者可能并发银屑病关节炎，这是一种慢性炎症疾病，可能导致关节变形和残疾。IL-23/IL-17信号通路在银屑病及其他慢性免疫疾病中扮演关键角色，Skyrizi作为靶向IL-23的人源化单克隆抗体，能选择性阻断该信号通路。Skyrizi于2019年被评为最具关注的新药之一，预计在2023年前成为重磅药物。
IL-23单抗:艾伯维$30亿银屑病品种,首个获FDA批准用于克罗恩病
1、艾伯维的IL-23单抗Skyrizi（risakizumab-rzaa）获得了美国FDA批准，用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成人患者。这标志着FDA在克罗恩病治疗领域首个批准的IL-23靶向药物。克罗恩病是一种炎症性肠病，发病机制复杂，免疫系统失调是其主要特征。
2、Humira（修美乐）是全球最畅销的药物之一，该药2013年全球销售额高达106亿美元，位列《2013年最畅销药物排行榜》榜首，2014第二季度销售额高达39亿美元，该药是艾伯维（AbbVie）的旗舰产品，也是全球首个获批的抗TNF-α单抗药物，适应症已达7个之多。
3、还体现在其临床疗效和适应证的广泛性上。修美乐不仅能够治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎，还能够治疗其他多种疾病，如银屑病、克罗恩病等。这种广泛的应用范围使得修美乐在全球范围内获得了巨大的市场。
4、ZORYVE，作为首款被批准用于斑块型银屑病的局部PDE4抑制剂，不仅疗效显著，起效快速，且因其广谱性和良好的耐受性，有望扩展至特应性皮炎和脂溢性皮炎。Arcutis的强劲表现体现在其产品ZORYVE乳膏销售额的强劲增长，显示出广阔市场前景和产品管线的丰富性。
5、Etrasimod（辉瑞）：作为新一代口服S1P调节剂，etrasimod在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病的临床试验中展现出显著疗效，预计2023年获得回复。Sotatercept（默沙东）：此疗法在治疗肺动脉高压的3期临床试验中表现出显著的改善，为患者带来了统计学上显著且具有临床意义的6分钟行走距离改善。
6、面对激烈的竞争环境，吉利德在炎症领域的发展之路并不平坦。其4款JAK抑制剂中，Filgotinib（非戈替尼）在欧洲、英国和日本获得了批准，但在类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎等多个炎症性疾病的治疗上，面临着来自艾伯维乌帕替尼、辉瑞瑞莎珠单抗和礼来Oluminant的竞争压力。
小鼠银屑病模型构建以及相关机制研究
1、模型构建选用BALB/c小鼠，年龄6-8周，使用咪喹莫特乳膏作为造模药物。首先，对小鼠进行10%水合氯醛腹腔注射麻醉，随后刮除背部毛发。从第一天开始，每日涂抹5%咪喹莫特乳膏，面积2 cm×5 cm，剂量逐渐增加至65 mg。
2、实验中，通过建立咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型，研究发现给予山奈酚治疗后，模型组小鼠的症状显著减轻，包括红斑、鳞屑的减少以及皮肤厚度的降低。此外，研究还发现山奈酚能够降低模型组皮肤中CD11c表达，显示其具有抗炎作用，进一步证实了山奈酚在抗银屑病过程中的有效性。
3、体内实验在小鼠模型中验证了这些发现，NMN补充显著减轻了由M5诱导的皮肤红斑、增厚、体重下降等问题，并改善了脾脏肿大和肝脏增重现象。组织学分析揭示了NMN对表皮增生的保护作用，进一步研究证实NMN通过SIRT1途径发挥抗炎效果。
4、基于多学科平台资源，集萃药康通过旷场实验对EAE模型进行行为学分析，客观反应小鼠行动能力和评价疾病程度。
5、此外，阻断IL-12信号通路也被视为银屑病、肠炎等自身免疫疾病的一个潜在治疗方向。研究发现，B-hIL12A/hIL12B/hIL12RB1/hIL12RB2 mice中，人IL12p70表达量明显，无鼠IL12p70表达。
Ixekizumab(依奇珠单抗,拓咨)的最新研发状态和相关生物序列
1、IXEKIZUMAB（依奇珠单抗，拓咨）是针对白细胞介素-17A的单克隆抗体，主要用作银屑病关节炎的治疗药物。该药物已在全球范围内上市，适合接受全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成年患者。首次获批日期为2016年3月，首次获批国家/地区为美国。